KRAS-G12C-Studien in Deutschland

In dieser klinischen Studie wird nach neuen Wegen gesucht, um lokal fortgeschrittenen, nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC) zu behandeln. Die Studie richtet sich an Personen, deren Tumor nicht operativ entfernt werden kann und eine bestimmte genetische Veränderung (KRAS G12C-Mutation) aufweist. Es wird untersucht, ob das Prüfmedikament Calderasib (MK-1084) zusammen mit Durvalumab (einer Immuntherapie) nach einer vorherigen Chemotherapie und Bestrahlung eingesetzt werden kann. Ziel der Studie ist es herauszufinden, ob Teilnehmer, die Calderasib und Durvalumab erhalten, länger leben, ohne dass der Krebs wächst oder sich ausbreitet, verglichen mit Teilnehmern, die ein Scheinmedikament (Placebo) und Durvalumab erhalten.

In dieser Studie wird untersucht, wie sich die Gabe von Sotorasib zusammen mit einer Chemotherapie (Platin-Kombination) im Vergleich zu Pembrolizumab zusammen mit einer Chemotherapie auf den Krankheitsverlauf auswirkt. Die Studie richtet sich an Patienten mit einer bestimmten Form von fortgeschrittenem Lungenkrebs. Das Hauptziel ist der Vergleich der beiden Behandlungsgruppen. Dabei wird beobachtet, wie viel Zeit vergeht, ohne dass die Erkrankung fortschreitet (progressionsfreies Überleben), und wie lange die Teilnehmer insgesamt überleben (Gesamtüberleben).

In dieser klinischen Studie werden die Wirkung, Sicherheit und Verträglichkeit einer Kombinationsbehandlung untersucht. Dabei erhalten die Teilnehmenden den Wirkstoff Adagrasib zusammen mit Pembrolizumab und einer platinhaltigen Chemotherapie. Diese Gruppe wird verglichen mit einer Gruppe, die ein Scheinmedikament (Placebo) in Kombination mit Pembrolizumab und Chemotherapie erhält (Standardbehandlung). Die Studie richtet sich an Personen mit sogenanntem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), der nicht vom Plattenepithel-Typ ist. Eine Teilnahme ist möglich, wenn der Krebs bereits fortgeschritten ist oder Tochtergeschwülste (Metastasen) gebildet hat und bisher noch nicht behandelt wurde. Voraussetzung ist zudem eine bestimmte Veränderung im Erbgut der Krebszellen, die sogenannte KRAS-G12C-Mutation.

In dieser Studie wird die Wirkung und Sicherheit von Calderasib zusammen mit Pembrolizumab als Erstbehandlung bei Personen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) untersucht. Voraussetzung ist, dass eine KRAS-G12C-Mutation nachgewiesen wurde und der PD-L1-Tumoranteil (TPS) bei ≥ 50% liegt. Es gibt zwei Hauptfragen der Studie: * Hypothese 1: Die Kombination aus Calderasib und Pembrolizumab ist im Vergleich zu Placebo plus Pembrolizumab hinsichtlich des progressionsfreien Überlebens (PFS) überlegen. Das PFS wird nach den „Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1“ (RECIST 1.1) durch eine verblindete unabhängige zentrale Auswertung (BICR) bestimmt. * Hypothese 2: Die Kombination aus Calderasib und Pembrolizumab ist im Vergleich zu Placebo plus Pembrolizumab hinsichtlich des Gesamtüberlebens (OS) überlegen. Die Studie richtet sich an Personen, die die in den Kriterien genannten Voraussetzungen erfüllen.

Ziel der Studie ist es zu untersuchen, ob das Hinzufügen von LY3537982 (Olomorasib) zusätzlich zur Standardbehandlung mit anti-krebswirksamen Medikamenten (je nach Behandlungsgruppe mit oder ohne Chemotherapie) bei Teilnehmenden mit bisher unbehandeltem fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) zu anderen Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf führt als die Standardbehandlung allein. Voraussetzung ist, dass im Tumor eine Veränderung im Gen KRAS G12C nachweisbar ist. Die Studie richtet sich an Teilnehmende mit fortgeschrittenem NSCLC, bei denen eine Operation oder Bestrahlung mit heilender Zielsetzung nicht geeignet ist. Je nach Behandlungsgruppe gibt es außerdem Vorgaben zum Tumortyp (vor allem nicht-schuppig) und zum PD-L1-Wert. Die Teilnahme kann einschließlich Nachbeobachtung bis zu 3 Jahre dauern, abhängig davon, wie es bei Ihnen und dem Lungenkrebs verläuft. Hinweis: Die Studie umfasst Behandlungsabschnitte (Part A, Part B und Safety Lead-In Part B) mit unterschiedlichen Anforderungen, unter anderem zum PD-L1-Wert und zu zusätzlichen Kriterien für bestimmte Behandlungsgruppen.

Untersucht wird KO-2806, ein Farnesyltransferase-Hemmer (FTI), in dieser Studie zuerst bei Erwachsenen. Es handelt sich um eine Studie zur Dosisfindung und anschließenden Erweiterung mit dem Ziel, die passende Dosis für die weitere Untersuchung zu bestätigen. KO-2806 wird dabei sowohl als alleinige Behandlung als auch in Kombination mit anderen Therapien getestet. Teilnehmen können erwachsene Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren. Je nach Tumorart und bereits erhaltenen Behandlungen gibt es mehrere Behandlungsgruppen (Arme), darunter KO-2806 als Monotherapie sowie Kombinationen mit Therapien, die an bestimmte Voraussetzungen zu Vorbehandlungen und Tumormerkmalen geknüpft sind. Die Studie umfasst außerdem eine Gruppe, in der Patientinnen und Patienten von Cabozantinib ausgehend in eine Kombination übergehen können. Zusätzlich gibt es Gruppen, die sich an Patienten mit bestimmten Tumormerkmalen wie HRAS- oder KRAS/NRAS-Veränderungen orientieren. Die Einteilung erfolgt anhand der Einschlusskriterien. (Die Studie ist eine erste Anwendung beim Menschen.)

Untersucht wird in dieser Studie eine Therapie mit Adagrasib in zwei Teilen: Teil 1 ist eine Phase-2-Untersuchung und Teil 2 eine Phase-3-Untersuchung. In der Phase 2 wird die Wirkung und Verträglichkeit von Adagrasib (als Einzeltherapie) sowie von Adagrasib in Kombination mit Pembrolizumab untersucht. Eingeschlossen sind Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit KRAS-G12C-Mutation und einem beliebigen PD-L1-TPS, die für eine Erstlinienbehandlung infrage kommen. In der Phase 3 wird untersucht, ob Adagrasib in Kombination mit Pembrolizumab im Vergleich zu Pembrolizumab allein Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf hat. Eingeschlossen sind Patientinnen und Patienten mit nicht operierbarem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC (plattenepithelig oder nicht-plattenepithelig) mit KRAS-G12C-Mutation und PD-L1-TPS ≥ 50%, die für eine Erstlinienbehandlung infrage kommen.

In dieser Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit und das „PK-Profil“ (wie der Körper das Prüfmedikament aufnimmt, verteilt und wieder abbaut) von Elironrasib und Daraxonrasib untersucht. Die Wirkstoffe werden sowohl als Mittel einzeln als auch in Kombination gegeben. Die Studie richtet sich an Teilnehmende mit fortgeschrittenen Tumoren, die eine KRAS G12C-Mutation tragen. Es werden verschiedene Behandlungsabschnitte durchgeführt. In der Phase 1b erfolgt eine Dosiserhöhung bei bereits vorbehandelten Tumoren. Danach schließt eine Erweiterung der Phase 1b sowie eine Phase 2 an. In der Phase 1b-Erweiterung und Phase 2 gehören unter anderem Teilnehmende mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) dazu, die bereits mit Immuntherapie, Chemotherapie und KRAS G12C (OFF)-Inhibitoren behandelt wurden. Zusätzlich kommen Teilnehmende mit anderen soliden Tumoren in Frage, die bereits vorbehandelt wurden oder die bisher keine KRAS G12C (OFF)-Inhibitoren erhalten hatten. Die Studie umfasst außerdem die Bewertung der Organfunktion sowie den allgemeinen Gesundheitszustand der Teilnehmenden über den ECOG-Status (0 oder 1).

Ziel der Studie ist es, die Auswirkungen von Olomorasib in Kombination mit Pembrolizumab im Vergleich zu Pembrolizumab plus Placebo (Teil A) zu untersuchen. Eingeschlossen sind Personen mit reseziertem KRAS G12C-mutiertem NSCLC. Zusätzlich wird untersucht, wie sich Olomorasib in Kombination mit Durvalumab im Vergleich zu Durvalumab plus Placebo (Teil B) auf Personen mit nicht resezierbarem KRAS G12C-mutiertem NSCLC auswirkt. Die Teilnahme ist für Teil A oder Teil B vorgesehen. Die Studiendauer kann für jede teilnehmende Person bis zu 3 Jahre betragen.

Ziel dieser Plattform-Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit neuer Prüfmedikamente zu untersuchen. Diese sogenannten RAS(ON)-Inhibitoren werden daraufhin geprüft, wie der Körper sie aufnimmt und verarbeitet (Pharmakokinetik). Zudem wird beobachtet, ob und wie die Prüfmedikamente gegen den Tumor wirken (vorläufige Anti-Tumor-Aktivität). Die Prüfmedikamente werden entweder als alleinige Behandlung, zusammen mit der üblichen Standardbehandlung oder in Kombination miteinander verabreicht. Die Studie ist in vier Untergruppen (Subprotokolle) aufgeteilt. Untersucht werden dabei die Wirkstoffe RMC-6291, RMC-6236 und RMC-9805.