NSCLC-Studien nach mehr als zwei Behandlungen bei metastasierter Erkrankung

Es handelt sich um eine offene Dosisfindungsstudie, die an mehreren Studienzentren durchgeführt wird. Ziel der Studie ist es, die Kombination der beiden Prüfmedikamente BNT326 und BNT327 zu untersuchen. Dabei wird geprüft, wie sicher diese Kombination ist und welche Auswirkungen sie auf den Krankheitsverlauf hat. Die Studie richtet sich an erwachsene Personen mit fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Dies schließt Personen ein, die bisher noch keine Behandlung erhalten haben, sowie solche, bei denen die Erkrankung nach einer vorherigen Behandlung fortgeschritten oder zurückgekehrt ist und für die keine Standardbehandlung zur Verfügung steht, die auf eine vollständige Genesung abzielt. Die Teilnahme dient ausschließlich der Forschung. Ein persönlicher Nutzen ist nicht sicher zu erwarten.

In dieser klinischen Studie wird untersucht, welche Auswirkungen das Prüfmedikament Amivantamab auf den Krankheitsverlauf hat und wie sicher es ist. Amivantamab wird dabei zusammen mit einem Hilfsstoff (rHuPH20) unter die Haut gespritzt. In den meisten Fällen erfolgt die Gabe in Kombination mit anderen Behandlungen. Für eine spezielle Teilnehmergruppe (Kohorte 4) liegt der Schwerpunkt darauf, die Sicherheit dieser Verabreichungsform unter die Haut genau zu beschreiben. Die Studie richtet sich an Patienten mit fortgeschrittenen Tumorerkrankungen.

In dieser Studie wird untersucht, wie sich zwei Prüfmedikamente aus der Gruppe der Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs, „Antikörper, die eine Wirkstoffladung gezielt an Krebszellen bringen“) im Vergleich zu einer Chemotherapie auf den Krankheitsverlauf auswirken. Eingeschlossen sind Personen mit metastasiertem (Tochtergeschwülste in anderen Körperregionen) nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), der bereits zuvor behandelt wurde. Der Krebs soll nach einer Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1 (Therapie gegen den programmierten Zelltod) und platinbasierter Chemotherapie nicht angesprochen haben. Ein „nicht angesprochen“ bedeutet, dass der Tumor entweder kleiner geworden ist oder ganz verschwunden ist. Es werden 2 verschiedene ADCs (Studienbehandlungen) mit einer Chemotherapie verglichen. Ziel der Studie ist es, zu lernen: * wie sicher die Studienbehandlungen sind und ob Teilnehmende sie gut vertragen * wie viele Teilnehmende mit der Behandlung eine Rückbildung des Krebses zeigen Die Einteilung erfolgt per Zufall (Randomisierung).

In dieser Studie wird das Prüfmedikament LY4050784 untersucht. Das Ziel ist herauszufinden, ob das Mittel sicher und verträglich ist und welche Auswirkungen es auf den Krankheitsverlauf hat. Das Prüfmedikament wird entweder allein oder zusammen mit anderen Krebsmedikamenten verabreicht. Die Studie richtet sich an Erwachsene mit örtlich fortgeschrittenen oder gestreuten (metastasierten) soliden Tumoren. Eine Voraussetzung ist, dass der Tumor eine bestimmte Veränderung im Gen BRG1 (auch bekannt als SMARCA4) aufweist. Sie können teilnehmen, wenn Sie bereits Standardbehandlungen erhalten haben, für diese nicht infrage kommen, diese ablehnen oder wenn keine Standardbehandlung verfügbar ist. Die Studie dauert voraussichtlich bis zu 4 Jahre und wird in zwei Phasen durchgeführt (Dosis-Findung und Dosis-Erweiterung). Die Teilnahme dient ausschließlich der Forschung. Ein persönlicher Nutzen ist nicht sicher zu erwarten.

In dieser klinischen Studie wird das Prüfmedikament BMS-986504 untersucht. Es wird als alleinige Behandlung (Monotherapie) eingesetzt. Die Studie richtet sich an Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), der bereits fortgeschritten ist oder in andere Körperregionen gestreut hat (Metastasen). Eine Voraussetzung für die Teilnahme ist, dass der Tumor eine bestimmte genetische Veränderung aufweist. Diese wird als "homozygote MTAP-Deletion" bezeichnet. Die Patienten müssen bereits Vorbehandlungen erhalten haben, bei denen die Erkrankung jedoch weiter fortgeschritten ist. Das Ziel der Studie ist es, die Sicherheit der Anwendung zu beobachten. Zudem soll untersucht werden, welche Auswirkungen das Prüfmedikament auf den Krankheitsverlauf hat.

Diese Phase-1/2-Studie untersucht das Prüfmedikament NVL-655. Ziel der Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit zu prüfen. Zudem wird die optimale Dosis für weitere Untersuchungen ermittelt. Die Studie richtet sich an Personen mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) oder anderen festen Tumoren. Eine Voraussetzung ist, dass der Tumor eine bestimmte genetische Veränderung (ALK-positiv) aufweist. In der ersten Phase (Phase 1) wird die allgemeine Sicherheit von NVL-655 beobachtet. Dabei wird die höchste Dosis ermittelt, die gut vertragen wird. In der zweiten Phase (Phase 2) wird die Wirkung des Prüfmedikaments auf den Tumor bei der zuvor festgelegten Dosis untersucht. Dabei wird dokumentiert, wie der Tumor auf die Behandlung reagiert, wie lange eine mögliche Reaktion anhält und wie sich der allgemeine Krankheitsverlauf entwickelt. Die Teilnahme dient ausschließlich der Forschung. Ein persönlicher Nutzen ist nicht sicher zu erwarten.

Diese klinische Studie der Phase 1 und 2 untersucht das Prüfmedikament Repotrectinib. Ziel der Studie ist es, die sichere Dosis und die Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf bei fortgeschrittenen Krebserkrankungen (soliden Tumoren) zu prüfen. Die Studie richtet sich an Personen, deren Tumore bestimmte genetische Veränderungen (ALK, ROS1 oder NTRK1-3) aufweisen. Im ersten Teil der Studie (Phase 1) wird bei Erwachsenen die höchste Dosis ermittelt, die gut vertragen wird. Zudem wird in einer Untergruppe untersucht, wie das Prüfmedikament den Abbau anderer Stoffe (wie Midazolam) im Körper beeinflusst. Im zweiten Teil (Phase 2), an dem auch Jugendliche ab 12 Jahren teilnehmen können, wird beobachtet, wie sich das Prüfmedikament auf die Größe der Tumore auswirkt. Dabei wird unter anderem erfasst, wie lange ein möglicher Rückgang des Tumors anhält und wie sich die Überlebenszeit entwickelt. Die Teilnahme dient ausschließlich der Forschung. Ein persönlicher Nutzen ist nicht sicher zu erwarten.

Diese Phase-1/2-Studie untersucht das Prüfmedikament Zidesamtinib (NVL-520). Die Studie richtet sich an Personen mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) oder anderen festen (soliden) Tumoren. Eine Voraussetzung ist, dass der Tumor eine bestimmte genetische Veränderung aufweist (ROS1-positiv). In der ersten Phase der Studie wird die Sicherheit und Verträglichkeit des Prüfmedikaments beobachtet. Dabei wird die am besten geeignete Dosis für die zweite Studienphase ermittelt. Auch die höchste Dosis, die noch gut vertragen wird, soll herausgefunden werden. In der zweiten Phase wird die Wirkung des Prüfmedikaments auf den Tumor bei dieser festgelegten Dosis untersucht. Zusätzlich wird beobachtet, wie lange und wie schnell der Tumor auf die Behandlung reagiert. Auch die Zeit bis zu einem möglichen Fortschreiten der Erkrankung sowie die Gesamtüberlebenszeit werden dokumentiert. Da es sich um eine Phase-1-Studie handelt, gilt: Die Teilnahme dient ausschließlich der Forschung. Ein persönlicher Nutzen ist nicht sicher zu erwarten.

Ziel der Studie ist es, die Sicherheit, Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf und die Verteilung im Körper (Pharmakokinetik, PK) von Zipalertinib bei Teilnehmenden mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) zu untersuchen. Teilnehmende haben EGFR-Exon-20-Insertionsmutationen (ex20ins) und andere seltene Mutationen. Die Studie schließt verschiedene Gruppen (Kohorten) ein. Außerdem gibt es Unterstudien: eine DDI-Substudie (Untersuchung von Wechselwirkungen) sowie eine Unterstudie zur Dosisoptimierung. Die genaue Zuordnung hängt davon ab, welche EGFR-Mutation vorliegt, welche Vortherapien erfolgt sind und ob Metastasen im Gehirn vorhanden sind. Die Teilnehmenden erhalten Zipalertinib gemäß Studienplan. Für bestimmte Gruppen müssen Metastasen im Gehirn vorher behandelt worden sein und danach mindestens 4 Wochen ohne Hinweis auf Fortschreiten bleiben. Zusätzlich müssen vor der ersten Dosis mindestens 2 Wochen eine stabile oder sinkende Dosis an Kortison (und/oder Krampfmedikamenten) vorliegen, sofern solche Medikamente verwendet werden.

Bei dieser Studie wird die Krankheitsaktivität und das Auftreten von Nebenwirkungen bei Erwachsenen mit vorher behandeltem nicht-plattenepithelialem, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) untersucht. Die Teilnehmenden erhalten entweder Telisotuzumab Vedotin oder Docetaxel. Die Einteilung erfolgt zufällig (randomisiert). Untersucht wird auch, wie sich die Behandlung auf die Krankheitsaktivität auswirkt und welche Nebenwirkungen auftreten. Telisotuzumab Vedotin ist ein Prüfmedikament, das für die Behandlung von NSCLC entwickelt wird. Etwa 698 erwachsene Teilnehmende mit NSCLC, bei denen c-Met über das Tumormaterial vermehrt vorhanden ist (c-Met Überexpression), sollen an ungefähr 330 Prüfstellen weltweit teilnehmen. Die Teilnehmenden erhalten Teliso-V oder Docetaxel im Verhältnis 1:1. Telisotuzumab Vedotin wird alle 2 Wochen als intravenöse (i.v.) Infusion gegeben. Docetaxel wird alle 3 Wochen als i.v. Infusion gegeben. Die Behandlung läuft bis zu den Kriterien, bei denen die Studienmedikation beendet werden soll. Am Ende der Studie können Teilnehmende, die weiterhin einen klinischen Nutzen zeigen, möglicherweise über eine Erweiterung der Studie, eine sogenannte Rollover-Studie oder über einen anderen Mechanismus weiter Studienmedikamente erhalten. Während der Studie sind regelmäßige Besuche in einem Krankenhaus oder in einer Praxis vorgesehen. Die Wirkung der Behandlung wird durch ärztliche Untersuchungen, Bluttests, die Kontrolle von Nebenwirkungen und das Ausfüllen von Fragebögen überprüft. Es kann bei dieser Studie ein höherer zeitlicher und organisatorischer Aufwand entstehen als bei der üblichen Behandlung (Standard of Care).

In dieser klinischen Studie wird untersucht, wie sich das Prüfmedikament Dato-DXd auf den Krankheitsverlauf auswirkt. Dabei wird das Mittel entweder alleine oder in Kombination mit Osimertinib eingesetzt. Die Ergebnisse werden mit einer Standardbehandlung verglichen, die aus einer platinhaltigen Chemotherapie besteht. Das Hauptziel ist die Ermittlung der Zeitspanne, in der die Erkrankung nicht weiter fortschreitet (progressionsfreies Überleben). Die Studie richtet sich an Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, der bereits lokal fortgeschritten ist oder im Körper gestreut hat (Metastasen). Eine Voraussetzung für die Teilnahme ist das Vorliegen einer bestimmten Veränderung im Erbgut des Tumors (EGFR-Mutation).

In dieser Studie der Phase 2 wird das Prüfmedikament LN-145 untersucht. Die Studie richtet sich an Patienten, die an einem sogenannten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs leiden, der bereits Metastasen (Tochtergeschwulste) im Körper gebildet hat. Die Ärzte beobachten dabei genau, wie Ihr Körper auf das Prüfmedikament reagiert und welche Auswirkungen es auf den Krankheitsverlauf hat. Da es sich um eine sogenannte offene Studie handelt, wissen sowohl Sie als auch Ihr Behandlungsteam genau, welche Therapie eingesetzt wird.

Diese erste Studie am Menschen (First-in-Human, FIH) untersucht die Sicherheit und Verträglichkeit von BNT116. Zusätzlich wird eine „sichere Dosis“ für BNT116 als Einzeltherapie geprüft. Es wird auch untersucht, wie BNT116 zusammen mit zugelassenen Medikamenten und/oder zusammen mit Prüfmedikamenten (engl. investigational medicinal products, IMPs) gegeben werden kann. Dazu gehören unter anderem Cemiplimab, Docetaxel, Carboplatin, Paclitaxel, Osimertinib sowie Wirkstoffe, die auf bestimmte Zielstrukturen (z. B. ALK- oder RET-Tyrosinkinasehemmer) gerichtet sind. Außerdem können Kombinationen mit BNT316 (ein Antikörper gegen CTLA-4), mit einem Antikörper gegen B7-H3 (gekoppelt an einen Wirkstoff zur Hemmung von Topoisomerase I), mit einem Antikörper gegen HER3 (gekoppelt an Topoisomerase-I-Hemmer) oder mit einem „Doppelwirkstoff“ (bispezifischer Antikörper) für PD-L1 und VEGF-A vorgesehen sein. Die Teilnehmenden haben nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC). Die Studie besteht aus mehreren Gruppen (Kohorten). In den Kohorten wird zuerst die passende Dosis bestätigt. Diese Bestätigung erfolgt sowohl für BNT116 allein als auch für BNT116 in den oben genannten Kombinationen. Eingeschlossen werden Teilnehmende mit fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC in den Kohorten 1 bis 4 sowie 7 bis 10. Unresektabler NSCLC Stadium III ist für die Kohorten 5 und 11 vorgesehen. Für Kohorte 6 ist resektabler NSCLC der Stadien II und III vorgesehen. Zusätzlich gibt es Kohorten für bestimmte genetische Veränderungen: In Kohorte EGFR werden fortgeschrittene/metastasierte EGFR-mutierte NSCLC untersucht. In Kohorte ALK/RET werden fortgeschrittene/metastasierte NSCLC mit ALK- oder RET-Umlagerungen untersucht. Kohorte EGFR und Kohorte ALK/RET werden nur an ausgewählten Standorten in den USA aufgenommen. Die Teilnahme dient ausschließlich der Forschung. Ein persönlicher Nutzen ist nicht sicher zu erwarten.

Untersucht wird eine Studie zur ersten Anwendung am Menschen (FiH) mit dem Prüfmedikament TUB-040. Die Studie ist multizentrisch und offen angelegt (NAPISTAR 1-01). Ziel ist die Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit, der Pharmakokinetik (wie der Körper das Prüfmedikament verarbeitet) sowie der vorläufigen Auswirkungen. Zusätzlich soll die beste Dosis von TUB-040 bei Patientinnen und Patienten mit Eierstockkrebs (PROC) und Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) festgelegt werden. TUB-040 ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC). Es bringt einen Wirkstoff aus der Gruppe der Topoisomerase-I-Hemmer gezielt in Tumorzellen. Dies gilt besonders für Zellen, die das Ziel „NaPi2b“ in erhöhter Menge tragen. Die Studie besteht aus zwei Teilen. Im Teil zur Dosissteigerung erhalten Patientinnen und Patienten schrittweise steigende Dosen von TUB-040, bis die maximal verträgliche Dosis gefunden ist. Im Teil zur Dosisoptimierung werden mindestens zwei Dosen miteinander verglichen, um die für Patientinnen und Patienten optimale Dosis zu bestimmen. TUB-040 wird über die Vene (intravenös, i.v.) alle 3 Wochen gegeben, bis die Erkrankung fortschreitet oder die Behandlung wegen Nebenwirkungen abgebrochen werden muss.

Ziel dieser klinischen Phase-1-Studie ist es, die Sicherheit und die Wirkung des Prüfmedikaments VERT-002 (PFL-002) zu untersuchen. Zudem wird ermittelt, welche Dosis am besten verträglich ist. Die Studie richtet sich an Personen mit soliden Tumoren, einschließlich nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Je nach Art und Stadium der Erkrankung ist die Studie in verschiedene Teile (Teil 1 und Teil 2) unterteilt. Die Teilnahme dient ausschließlich der Forschung. Ein persönlicher Nutzen ist nicht sicher zu erwarten.

Untersucht wird STX-721/PFL-721 in einer offenen Phase-1/2-Studie. Die Studie prüft die Sicherheit, Verträglichkeit und die Pharmakokinetik (PK; „wie der Wirkstoff im Körper wirkt und wieder abgebaut wird“) sowie erste Hinweise auf eine Wirkung auf den Tumor bei Teilnehmenden mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), wenn eine EGFR- oder HER2-Exon-20-Insertionsmutation (ex20ins) vorliegt. Die Studie richtet sich an erwachsene Teilnehmende (ab 18 Jahren) mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC (Stadium IIIB/C oder IV). Je nach Studien-Teil (Part 1, Part 2 oder Part 3) unterscheiden sich die Anforderungen an die vorherigen Therapien. Zusätzlich wird ein Tumorwachstum anhand bildgebender Untersuchungen dokumentiert und es wird Gewebe für die genetische Untersuchung benötigt. Vor Beginn der Behandlung wird die Mutationsart im Tumor nachgewiesen. Die Studie schließt Teilnehmende aus, bei denen bestimmte EGFR-Exon-20-Insertions-Varianten oder besondere EGFR-aktivierende Mutationen gemeinsam mit bestimmten Resistenzmutationen bekannt sind. Ebenfalls ausgeschlossen sind unter anderem Hirn- oder Rückenmarkmetastasen mit Beschwerden sowie bestimmte anhaltende Nebenwirkungen aus früheren Krebstherapien. Die Teilnahme dient ausschließlich der Forschung. Ein persönlicher Nutzen ist nicht sicher zu erwarten.

Es handelt sich um ein Register des nationalen Netzwerks Genomische Medizin Lungenkrebs (nNGM). In dieser Studie zur Beobachtung und Dokumentation werden Daten von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) erfasst und verknüpft. Dazu gehören Ergebnisse aus der molekularen Diagnostik (Untersuchung der Gene), klinische Merkmale, der Ablauf der Behandlung und die Behandlungsergebnisse. Die Daten stammen aus 23 spezialisierten Krebszentren sowie über 400 allgemeinen Krankenhäusern und onkologischen Praxen in Deutschland.

In dieser klinischen Phase-III-Studie werden die Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf und die Sicherheit des Prüfmedikaments Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) untersucht. Die Ergebnisse werden mit denen der Standardbehandlung Docetaxel verglichen. Die Studie richtet sich an Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Lungenkrebs. Voraussetzung ist, dass der Tumor das Protein TROP2 auf seiner Oberfläche trägt. Zudem darf der Tumor keine bestimmten genetischen Veränderungen aufweisen, für die es bereits andere zielgerichtete Therapien gibt.

REPOSE ist eine Phase-II-Studie zur Beobachtung und Dokumentation des Einsatzes von Repotrectinib. Untersucht werden die Sicherheit und die Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf bei Patientinnen und Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die Hirnmetastasen (BM) haben. Voraussetzung ist außerdem, dass im Tumor eine Veränderung (Mutation) im ROS1-Gen nachgewiesen wurde. Die Studie richtet sich an Erwachsene ab 18 Jahren. Teilnehmen können Personen, deren Erkrankung messbar ist, und bei denen keine unmittelbare lokale Behandlung der Hirnmetastasen (z. B. Operation oder Bestrahlung des Gehirns) erforderlich ist. Vor Studienbeginn müssen bestimmte Nachweise vorliegen, unter anderem zur ROS1-Umlagerung und zu den Hirnherden, die im MRT gemessen werden. Die Studienteilnahme umfasst vor allem die Gabe des Prüfmedikaments nach Prüfplan sowie regelmäßige Kontrollen im Verlauf. Die Teilnehmerinnen und Teilnehmer werden zudem zu wichtigen Voraussetzungen, Vorerkrankungen und möglichen Ausschlussgründen geprüft, damit das Behandlungsvorhaben sicher durchgeführt werden kann.

In dieser Studie wird untersucht, wie sicher und verträglich das Prüfmedikament Daraxonrasib ist. Zudem wird beobachtet, welche Wirkung das Medikament im Vergleich zum Standardmedikament Docetaxel hat. Die Studie richtet sich an Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, deren Tumor eine bestimmte genetische Veränderung (RAS-Mutation) aufweist. Es soll geprüft werden, wie das Prüfmedikament im Körper wirkt und welchen Einfluss es auf den Krankheitsverlauf im Vergleich zur Standardbehandlung nimmt.

In dieser Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit und das „PK-Profil“ (wie der Körper das Prüfmedikament aufnimmt, verteilt und wieder abbaut) von Elironrasib und Daraxonrasib untersucht. Die Wirkstoffe werden sowohl als Mittel einzeln als auch in Kombination gegeben. Die Studie richtet sich an Teilnehmende mit fortgeschrittenen Tumoren, die eine KRAS G12C-Mutation tragen. Es werden verschiedene Behandlungsabschnitte durchgeführt. In der Phase 1b erfolgt eine Dosiserhöhung bei bereits vorbehandelten Tumoren. Danach schließt eine Erweiterung der Phase 1b sowie eine Phase 2 an. In der Phase 1b-Erweiterung und Phase 2 gehören unter anderem Teilnehmende mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) dazu, die bereits mit Immuntherapie, Chemotherapie und KRAS G12C (OFF)-Inhibitoren behandelt wurden. Zusätzlich kommen Teilnehmende mit anderen soliden Tumoren in Frage, die bereits vorbehandelt wurden oder die bisher keine KRAS G12C (OFF)-Inhibitoren erhalten hatten. Die Studie umfasst außerdem die Bewertung der Organfunktion sowie den allgemeinen Gesundheitszustand der Teilnehmenden über den ECOG-Status (0 oder 1).

Untersucht wird in dieser Studie zur ersten Anwendung (First-In-Human, FIH) ein Prüfmedikament (STX-241). Es handelt sich um eine Phase-I/II-Studie. Ziel ist es, das Sicherheitsprofil festzustellen, eine empfohlene Dosis für die Phase II (Recommended Phase 2 Dose, RP2D) zu bestimmen und zu prüfen, wie STX-241 im Körper aufgenommen, verteilt und abgebaut wird (pharmakokinetisch, PK) sowie wie es biologische Wirkungen zeigt (pharmakodynamisch, PD). Außerdem wird untersucht, ob und wie STX-241/PFL-241 Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf hat. Teilnehmen können Personen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, bei denen es während oder nach einer Behandlung mit einem EGFR-TKI der dritten Generation (z. B. Osimertinib) zu einem Fortschreiten der Erkrankung gekommen ist. Das Fortschreiten soll durch C797X-Doppelmutationen (zusätzliche, sogenannte sekundäre Mutationen) erklärbar sein. Die Studie bezieht sich auf ein EGFR-TKI der sogenannten vierten Generation, das bestimmte EGFR-Mutationen gezielt angreifen kann (mutant-selektiv) und den Eintritt ins zentrale Nervensystem (CNS) ermöglicht (CNS-penetrant). Für die Teilnahme ist außerdem das Vorliegen von C797X vorgesehen, während T790M fehlen soll, wie im Studienprotokoll beschrieben.

In dieser klinischen Studie wird untersucht, wie das Prüfmedikament Izalontamab Brengitecan (BMS-986507) im Vergleich zu einer Standardbehandlung wirkt. Die Standardbehandlung besteht aus einer Chemotherapie mit den Wirkstoffen Platin und Pemetrexed. Ziel ist es, die Auswirkungen der beiden Behandlungen auf den Krankheitsverlauf zu vergleichen. Die Studie richtet sich an Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Eine Voraussetzung ist, dass der Tumor eine bestimmte Veränderung im Erbgut aufweist (EGFR-Mutation). Zudem muss die Erkrankung trotz einer vorherigen Behandlung mit speziellen Medikamenten (EGFR-TKI) fortgeschritten sein.

Dies ist eine mehrzentren Phase‑1b‑Studie mit offenem Design. Sie umfasst eine Dosiseskalations- und eine Kohorten‑Erweiterungsphase. Die Studie prüft die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), vorläufige antitumorale Aktivität und die Wirkung auf Biomarker von Zanzalintinib als Monotherapie und in Kombination mit Immuntherapien. Untersucht werden folgende Behandlungsoptionen: Zanzalintinib allein, Zanzalintinib plus Nivolumab (Doppelkombination), Zanzalintinib plus Nivolumab und Ipilimumab (Dreifachkombination) sowie Zanzalintinib plus Nivolumab und Relatlimab (Dreifachkombination). In der Erweiterungsphase werden Sicherheit und Wirksamkeit von Zanzalintinib als Monotherapie und in den Kombinationsarmen in tumor­spezifischen Kohorten weiter geprüft.

Diese Phase-2-Studie wird weltweit mit bis zu 240 Personen durchgeführt. Ziel der Studie ist es zu untersuchen, wie das Prüfmedikament Rina-S bei Lungenkrebs wirkt. In dieser Studie erhalten Sie ausschließlich Rina-S. Alle teilnehmenden Personen bekommen das aktive Prüfmedikament; es wird kein Scheinmedikament (Placebo) verabreicht. Die Behandlungsdauer ist für jede Person unterschiedlich, wird aber auf durchschnittlich 12 Monate geschätzt. Pro Behandlungszyklus (ein Zyklus dauert 3 Wochen) sind 1 bis 5 Besuche im Studienzentrum vorgesehen. Wenn die Krebserkrankung gleich bleibt oder sich zurückbildet und keine schweren gesundheitlichen Probleme auftreten, können Sie die Studienbehandlung weiter erhalten, solange die Studie läuft. Bei den Besuchen im Studienzentrum werden verschiedene Tests (wie Blutabnahmen) und Untersuchungen (wie die Aufzeichnung der Herzaktivität und Bildgebung/Röntgen) durchgeführt. Damit wird überwacht, ob die Behandlung sicher ist und welche Auswirkungen sie auf den Krankheitsverlauf hat.

Es wird untersucht, ob Prüfmedikamente aus der Gruppe der Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs, „Antikörper mit angekoppeltem Wirkstoff“) bei Menschen mit metastasiertem (mit Ausbreitung) schuppigem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) eingesetzt werden können, wenn der Krebs auf die Standardbehandlung nicht angesprochen hat. Schuppiges NSCLC ist eine Krebsart, die in schuppigen Zellen entsteht, die die Atemwege in der Lunge auskleiden. Die Standardbehandlung für metastasiertes schuppiges NSCLC besteht aus einer Immuntherapie mit oder ohne Chemotherapie. Immuntherapie ist eine Behandlung, die das Immunsystem bei der Bekämpfung von Krebs unterstützt. Chemotherapie sind Medikamente, die Krebszellen zerstören oder ihr Wachstum bremsen. In dieser Situation kann es vorkommen, dass die Standardbehandlung nicht wirkt oder mit der Zeit nicht mehr wirkt. Die wichtigsten Ziele dieser Substudie sind: * die Reaktion des Krebses auf die Prüfmedikamente im Vergleich zur Chemotherapie * die Sicherheit der Prüfmedikamente und ob die Teilnehmenden die Behandlung vertragen Diese Substudie ist Teil mehrerer Substudien, die unter einem gemeinsamen Master-Protokoll mit Pembrolizumab durchgeführt werden (MK-3475-U01/KEYMAKER-U01).