Darmkrebs-Studien in Hamburg

In dieser randomisierten Studie (Zuteilung der Teilnehmer zu verschiedenen Gruppen per Zufall) wird die Sicherheit und Wirkung des medizinischen Geräts CG-100 untersucht. Ziel der Studie ist es zu prüfen, ob durch den Einsatz dieses Geräts seltener ein künstlicher Darmausgang (Stoma) angelegt werden muss. Die Studie richtet sich an Personen, bei denen eine operative Entfernung von Teilen des Enddarms (mesorektale Exzision) geplant ist.

In dieser klinischen Phase-III-Studie wird der Einsatz einer hochpräzisen Bestrahlung (stereotaktische Körperstrahlentherapie oder SBRT) zusätzlich zur üblichen Standardbehandlung untersucht. Die Studie richtet sich an Patienten mit seltenen Krebsarten, bei denen sich nur eine geringe Anzahl von Tochtergeschwülsten (Metastasen) gebildet hat. Die Teilnehmenden werden per Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt. Eine Gruppe erhält die aktuelle Standardbehandlung für ihre Erkrankung. Die andere Gruppe erhält die Standardbehandlung und zusätzlich eine gezielte Bestrahlung aller bekannten Metastasen. Ziel ist es festzustellen, ob die zusätzliche Bestrahlung Auswirkungen auf die Überlebenszeit der Patienten hat, verglichen mit der alleinigen Standardbehandlung.

Dies ist eine sogenannte nicht-interventionelle Studie zur Beobachtung des Einsatzes von Encorafenib und Cetuximab. Sie richtet sich an Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (Krebs, der in andere Körperregionen gestreut hat), bei denen eine bestimmte genetische Veränderung vorliegt (BRAFV600E-Mutation). Diese Veränderung kann dazu führen, dass die Erkrankung ungünstiger verläuft als bei Patienten ohne diese Mutation. In dieser Studie werden Daten aus dem normalen Behandlungsalltag in Deutschland, Österreich und der Schweiz gesammelt. Das Ziel ist es, die Anwendung der Medikamente Encorafenib und Cetuximab in der Routineversorgung besser zu verstehen. Die Ärzte dokumentieren dabei, wie sich die Behandlung auf Ihren Krankheitsverlauf auswirkt. Zudem wird beobachtet, wie gut die Medikamente vertragen werden und wie sich Ihre Lebensqualität während der Therapie entwickelt. Da die Entscheidung für diese Behandlung bereits unabhängig von der Studie gefallen ist, erhalten Sie keine experimentellen Medikamente, sondern die vom Arzt verordnete Therapie.

In dieser klinischen Studie werden zwei verschiedene Operationsmethoden an der Leber verglichen. Die Studie richtet sich an Personen, die an Darmkrebs mit einer bestimmten genetischen Veränderung (einer sogenannten RAS-Mutation) erkrankt sind und bei denen sich Tochtergeschwülste (Metastasen) in der Leber gebildet haben. Es wird untersucht, wie sich eine sogenannte anatomische chirurgische Entfernung im Vergleich zu einer nicht-anatomischen Entfernung auf den langfristigen Krankheitsverlauf auswirkt. Ziel der Studie ist es, mehr über die Auswirkungen der beiden chirurgischen Verfahren bei der Entfernung von Lebermetastasen zu erfahren.

Diese offene, explorative Studie untersucht die Sicherheit und die Auswirkungen von zielgerichteten Therapien oder einer Immuntherapie. Die Behandlung kann als Einzeltherapie oder in Kombinationen erfolgen. Teilnehmende mit metastasiertem kolorektalem Krebs (mCRC) werden nur in Behandlungsteile aufgenommen, in denen Tumore „biomarkerpositiv“ sind. Welche Biomarker dazu gehören, ist je Behandlungsteil unterschiedlich festgelegt. Geeignete Teilnehmende mit mCRC werden anhand der Ergebnisse ihres Biomarker-Tests den passenden Behandlungsteilen zugeteilt. Vor Beginn der Studienbehandlung werden außerdem Tumorgewebeproben für eine weiterführende Biomarker-Forschung gesammelt. Die Teilnahme dient ausschließlich der Forschung. Ein persönlicher Nutzen ist nicht sicher zu erwarten.

In dieser Studie wird untersucht, wo genau die Lymphknoten liegen, die Gewebewasser aus dem Bereich des Tumors ableiten. Das Ziel ist festzustellen, ob sich diese Lymphknoten nur innerhalb der Grenzen der üblichen Operation befinden oder ob sie teilweise auch außerhalb dieses Bereichs liegen. Um die Lymphknoten sichtbar zu machen, wird ein spezieller Farbstoff namens Indocyaningrün verwendet. Dieser bringt die entsprechenden Knoten zum Leuchten (Fluoreszenz). Es wird dokumentiert, wo die leuchtenden Knoten liegen, ob sie auf den Farbstoff reagieren und ob sie von Krebszellen betroffen sind.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine offene, randomisierte, kontrollierte, multizentrische Phase-III-Studie mit zwei Gruppen, die parallel nebeneinander laufen. Ziel ist es, nach einer endgültigen operativen Behandlung aller nachgewiesenen Tumorherde (Resektion/Ablation) zu untersuchen, ob eine zusätzliche Behandlung mit mFOLFOXIRI/mFOLFOX-6 (Arm A) im Vergleich zu einer aktiven Nachbeobachtung ohne diese zusätzliche Chemotherapie (Arm B) Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf hat. Außerdem wird die Lebensqualität aus Sicht der Patientinnen und Patienten sowie die Sicherheit der Behandlung betrachtet. Die Teilnehmenden mit metastasiertem Dickdarm- oder Enddarmkrebs werden im Verhältnis 2:1 (zugunsten der aktiven Behandlung) zugeteilt. Arm A erhält als additive Therapie mFOLFOXIRI/mFOLFOX-6. Arm B erhält eine aktive Verlaufskontrolle (Follow-up/Surveillance). Hinweis: Diese Studie ist offen, d. h. Behandelnde und Teilnehmende wissen, welche Behandlung zugeteilt wurde.

Ziel der Studie ist, die Auswirkungen von Amivantamab auf den Tumor zu untersuchen. Amivantamab wird dabei einmal als alleinige Behandlung getestet (Kohorten A, B und C). Außerdem wird geprüft, welche empfohlene Kombinationsdosis für Phase 2 (RP2CD) gilt, wenn Amivantamab zusätzlich zur Standardtherapie (SoC) als Chemotherapie gegeben wird (Phase-1b-Kohorten). Zusätzlich wird die Sicherheit von Amivantamab untersucht, wenn es gemeinsam mit der Standard-Chemotherapie bei Menschen mit metastasiertem Darmkrebs eingesetzt wird (Phase-2-Kohorten). Die Studie richtet sich an Teilnehmende mit fortgeschrittenem oder metastasiertem kolorektalem Adenokarzinom (Darmkrebs) des Dick- oder Enddarms. Je nach Kohorte gelten unterschiedliche Voraussetzungen, zum Beispiel zur bisherigen Anzahl der Therapielinien und dazu, ob der Tumor bestimmte Eigenschaften hat. Die Teilnehmenden erhalten je nach Zuordnung Amivantamab als Monotherapie oder in Kombination mit einer Standard-Chemotherapie, zum Beispiel mFOLFOX6 oder FOLFIRI. Für bestimmte Gruppen sind Biopsien (Gewebeproben) vor Beginn der Behandlung erforderlich. In den Phasen 1b-Dosisbestätigungs-Kohorten muss außerdem eine auswertbare Erkrankung vorliegen. In den Phase-2-Kohorten muss eine messbare Erkrankung nach RECIST Version 1.1 vorhanden sein. Für Teilnehmende im gebärfähigen Alter sind Schwangerschaftstests vorgeschrieben.

In dieser Studie zur Bewertung von Diagnoseverfahren wird untersucht, wie gut sich verschiedene Bluttests für Patienten mit Darmkrebs eignen. Um Krebsbehandlungen genau auf den Einzelnen abzustimmen, sind präzise Diagnosemethoden nötig. Bei Darmkrebs sind die derzeitigen Verfahren oft nicht genau genug, um zu entscheiden, wer nach einer Operation weitere Behandlungen benötigt. Dadurch erhalten manche Patienten mehr Therapie als nötig, während andere zu wenig bekommen. Es gibt ein neues Verfahren, mit dem geprüft werden kann, ob noch Reste der Erkrankung im Körper vorhanden sind. Dabei sucht man im Blut nach sogenannter zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA). Das sind winzige Spuren des Erbmaterials vom Tumor. Diese Tests können helfen zu entscheiden, ob nach einer Operation weitere Maßnahmen sinnvoll sind. Da es mittlerweile viele solcher Tests gibt, soll in dieser Studie herausgefunden werden, welcher Test zu welchem Zeitpunkt die verlässlichsten Ergebnisse liefert. Ein Experten-Netzwerk (das GUIDE.MRD-Konsortium) führt diese Untersuchung durch. Ziel ist es, einheitliche Standards für diese Tests festzulegen und Daten zu sammeln, um zukünftig die passende Behandlungsstrategie für jeden Patienten besser auswählen zu können.

Es handelt sich um eine prospektive, randomisierte, offene multizentrische Phase-2-Studie. Untersucht wird die Behandlung mit Fruquintinib in Kombination mit Tislelizumab bei Patientinnen und Patienten mit metastasiertem Kolorektalkrebs, bei dem MSS/pMMR vorliegt. Vorausgesetzt wird, dass keine aktiven Lebermetastasen vorhanden sind. Die Studie richtet sich an erwachsene Personen (ab 18 Jahren), bei denen ein histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom des Dickdarms oder des Enddarms vorliegt. Die Erkrankung soll nicht durch eine potenziell heilende (kurativ mögliche) Operation vollständig entfernt werden können. Außerdem wird ein ECOG-Leistungsstatus von ≤ 1 vorausgesetzt. Die Teilnahme umfasst eine Vorbehandlung sowie die Festlegung, ob bereits bestimmte vorherige Therapien erhalten wurden. Danach erfolgt die Behandlung innerhalb des Studienplans mit geplanten Terminen und Untersuchungen.

Bei der Studie handelt es sich um eine randomisierte, multizentrische Studie mit drei Teilen. Untersucht wird ein Prüfmedikament namens BNT314. Ziel ist die Untersuchung, ob die Kombination mit einem weiteren Prüfmedikament (BNT327, ein Immun-Checkpoint-Hemmer) und Chemotherapie bei Teilnehmenden mit metastasiertem Dickdarm- oder Mastdarmkrebs Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf hat und ob die Behandlung verträglich ist. Eingeschlossen werden Teilnehmende mit metastasiertem kolorektalem Krebs, bei denen der Tumor stabil für Mikrosatelliten ist (MSS) und der Reparaturmechanismus für Fehlpaarungen funktionsfähig ist (pMMR). Außerdem gilt: Die erste Behandlung mit Chemotherapie hat nicht gut angeschlagen. In einem Teil der Studie (Teil B) werden dafür Teilnehmende aufgenommen, die vor ihrer Krebserkrankung bisher keine systemische Therapie erhalten haben. Hinweis: Die Studie berücksichtigt, ob geeignete Tumorproben vorliegen und ob bestimmte Voraussetzungen zu Allgemeinzustand und Organfunktionen erfüllt sind.

Diese klinische Studie der Phase 3 untersucht den Einsatz verschiedener Medikamente bei metastasiertem Darmkrebs (kolorektales Karzinom). Die Studie richtet sich an Patientinnen und Patienten, die bisher noch keine medikamentöse Behandlung für ihre fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben (Erstlinienbehandlung). Es wird untersucht, wie sich das Prüfmedikament Ivonescimab im Vergleich zum bereits zugelassenen Medikament Bevacizumab auf den Krankheitsverlauf auswirkt. Beide Medikamente werden jeweils mit einer Standard-Chemotherapie namens FOLFOX (bestehend aus Oxaliplatin, Folinsäure und 5-Fluorouracil) kombiniert. Die Zuteilung zu einer der beiden Behandlungsgruppen erfolgt zufällig (randomisiert). Weder die behandelnden Ärztinnen und Ärzte noch die Teilnehmenden wissen, welches der beiden Medikamente (Ivonescimab oder Bevacizumab) verabreicht wird (doppelblind). Dies dient dazu, die Ergebnisse möglichst objektiv zu erfassen.

FRUQUENT ist eine Studie zur Beobachtung / Dokumentation des Einsatzes in Deutschland. Ziel der Studie ist es zu untersuchen, wie sich Fruquintinib bei Patientinnen und Patienten mit metastasiertem Kolorektalkrebs (mCRC) auf den Krankheitsverlauf auswirkt, nachdem bereits verfügbare Standardtherapien eingesetzt wurden. Dazu wird in der täglichen Behandlung (klinische Routine) ausgewertet, wie gut die Patientinnen und Patienten auf die Therapie ansprechen. Weitere Schwerpunkte sind Überlebensdaten, Sicherheitsdaten, die Nutzung von medizinischen Behandlungsangeboten sowie die Lebensqualität der Patientinnen und Patienten, die Fruquintinib erhalten. Die Behandlung erfolgt so, wie es die behandelnde Ärztin oder der behandelnde Arzt entscheidet und wie es in der Routine üblich ist. Zusätzlich wird ein Projekt der translationalen Forschung durchgeführt. Dabei werden reale Behandlungsdaten mit Grundlagenforschung kombiniert, um Patientengruppen hinsichtlich des therapeutischen Nutzens von Fruquintinib besser einzuordnen.

In dieser klinischen Studie wird nach neuen Wegen gesucht, um lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Darmkrebs zu behandeln. Die Studie richtet sich an Personen, deren Tumor nicht operativ entfernt werden kann und eine bestimmte genetische Veränderung (KRAS G12C-Mutation) aufweist. Die Standardbehandlung für diese Art von Darmkrebs umfasst oft eine Chemotherapie (mFOLFOX6), manchmal in Kombination mit dem Medikament Bevacizumab. In dieser Studie wird untersucht, ob die Zugabe des Prüfmedikaments Calderasib und des Medikaments Cetuximab zur Standard-Chemotherapie Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf hat. Calderasib und Cetuximab sind sogenannte zielgerichtete Therapien, die gezielt an Krebszellen angreifen sollen. Ziel der Studie ist es, mehr über die Sicherheit der Kombination aus Calderasib, Cetuximab und mFOLFOX6 zu erfahren und zu prüfen, wie gut diese Behandlung vertragen wird. Zudem wird beobachtet, ob Personen, die diese Kombination erhalten, länger leben, ohne dass der Darmkrebs wächst oder sich ausbreitet, verglichen mit Personen, die die Standardbehandlung erhalten.

In dieser Studie wird untersucht, ob Tucatinib zusammen mit anderen Krebsmedikamenten im Vergleich zur Standardbehandlung bessere Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf hat. Gleichzeitig wird erfasst, welche Nebenwirkungen auftreten, wenn diese Kombination gegeben wird. Nebenwirkungen sind alle unerwünschten Wirkungen eines Medikaments auf den Körper, die nicht direkt die Behandlung der Erkrankung sind. Teilnehmende haben HER2-positiven kolorektalen Krebs, der sich im Körper ausgebreitet hat (metastasiert) und/oder nicht durch eine Operation entfernt werden kann (nicht operierbar). Die Teilnehmenden werden zufällig einer Gruppe zugeteilt. Eine Gruppe erhält Tucatinib, Trastuzumab und mFOLFOX6. Die Standardbehandlung kann je nach Zuteilung entweder mFOLFOX6 allein sein, mFOLFOX6 mit Bevacizumab oder mFOLFOX6 mit Cetuximab. mFOLFOX6 ist eine Kombination aus mehreren Medikamenten. Die Studie richtet sich an erwachsene Teilnehmende mit den genannten Krankheitsmerkmalen.

Bei der Studie handelt es sich um eine Phase-II/III-Studie zur Beobachtung / Dokumentation des Einsatzes von Sacituzumab Govitecan (SG) bei Patientinnen und Patienten mit metastasiertem Darmkrebs. Die Studie ist offen (ohne Verblindung) und findet in mehreren Zentren statt. In Deutschland nehmen mindestens vier Zentren teil. Untersucht wird SG bei Erwachsenen (ab 18 Jahren), deren Darmkrebs UICC-Stadium IV hat und die für eine lokale Behandlung nicht geeignet sind. Voraussetzung ist, dass bereits mindestens zwei vorherige Behandlungsreihen der Standardchemotherapie nicht gewirkt haben oder nicht vertragen wurden. In den vorherigen Therapien müssen Fluoropyrimidin (5-Fluorouracil oder entsprechende Wirkstoffformen), Oxaliplatin und Irinotecan (oder eine Kombination daraus) enthalten gewesen sein. Eine obere Grenze für die Anzahl der bisherigen Therapie-Reihen gibt es nicht. Biologische Wirkstoffe, Antikörper oder kleine Moleküle (einschließlich anti-EGFR- und anti-VEGF-bezogener Therapien) dürfen vorher gegeben worden sein, müssen aber nicht. Trifluridin/Tipiracil (TAS102) oder Regorafenib dürfen als vorherige Therapien genutzt worden sein, sind jedoch nicht verpflichtend. Alle Teilnehmenden müssen außerdem eine Irinotecan-freie Zeit von mindestens 6 Monaten nachweisen. Die Studie hat zwei Teile. Teil I ist ein einzelner Behandlungsarm in einer „run-in“-Phase mit 20 Patientinnen und Patienten, die SG erhalten. Teil II ist eine randomisierte, offene Phase mit 1:1-Zuteilung. Dabei erhalten 30 Patientinnen und Patienten SG und 30 Patientinnen und Patienten eine Behandlung nach Wahl der behandelnden Ärztinnen und Ärzte (Physicians Choice, PhC). Ein Wechsel in den SG-Arm ist möglich, wenn unter der Standardbehandlung (PhC) ein Fortschreiten der Erkrankung auftritt. Teil II wird nur gestartet, wenn in Teil I eine ausreichende klinische Aktivität und Wirksamkeit beobachtet wird.

In dieser Studie untersuchen Ärzte die Auswirkungen einer Kombination aus den Medikamenten Sotorasib, Panitumumab und einer Chemotherapie (genannt FOLFIRI). Diese Kombination wird mit einer Standardbehandlung (FOLFIRI, mit oder ohne das Medikament Bevacizumab) verglichen. Die Studie richtet sich an Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs, deren Tumor eine bestimmte genetische Veränderung aufweist (KRAS p.G12C-Mutation) und die für diese fortgeschrittene Erkrankung bisher noch keine Behandlung erhalten haben. Das Ziel ist herauszufinden, wie sich die unterschiedlichen Behandlungen auf den Krankheitsverlauf auswirken. Insbesondere wird beobachtet, wie lange die Erkrankung stabil bleibt, ohne weiter fortzuschreiten (das sogenannte progressionsfreie Überleben).

Bei der FUTURE-Studie handelt es sich um eine prospektive, multizentrische, explorative Plattformstudie der Phase II mit offenem Studiendesign. Ziel ist es, die Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf (Wirksamkeit im Sinne von Wirkkriterien), die Durchführbarkeit (Feasibility) und die Sicherheit zu untersuchen, wenn Futibatinib zusammen mit immuntherapeutischen, zielgerichteten oder chemotherapeutischen Wirkstoffen eingesetzt wird. Außerdem sollen Biomarker (biologische Merkmale) gefunden werden, die mit dem klinischen Ergebnis zusammenhängen. Die Studie richtet sich an Erwachsene ab 18 Jahren mit histologisch gesichertem, fortgeschrittenem (nicht operierbarem und/oder metastasiertem) Darmkrebs. Je nach Behandlungsarm können auch andere soliden Tumorarten eingeschlossen werden. Die Studie umfasst eine zusätzliche Einbindung in ein begleitendes Programm für translationalen (auf die Untersuchung am Patienten und im Labor bezogenen) Forschungsansatz. Die Teilnahme erfolgt in festgelegten Behandlungskohorten und wird anhand der angegebenen Ein- und Ausschlusskriterien geprüft.

In dieser Studie untersuchen Ärzte das Prüfmedikament Pumitamig. Es wird zusammen mit einer Chemotherapie angewendet. Die Forscher vergleichen diese Behandlung mit einer Kombination aus dem Medikament Bevacizumab und einer Chemotherapie. Die Studie richtet sich an Patienten mit Darmkrebs (kolorektales Karzinom). Sie können teilnehmen, wenn Ihr Krebs bereits gestreut hat (metastasiert ist) oder durch eine Operation nicht vollständig entfernt werden kann. Zudem dürfen Sie für diese fortgeschrittene Erkrankung noch keine vorherige Behandlung erhalten haben. Das Ziel der Studie ist es, die Sicherheit der Behandlung mit Pumitamig zu prüfen. Außerdem möchten die Forscher herausfinden, welche Auswirkungen die Kombination auf den Krankheitsverlauf hat und wie sie im Vergleich zur Standardbehandlung mit Bevacizumab wirkt.

Ziel der Studie ist zu prüfen, ob Trastuzumab‑Deruxtecan zusammen mit Capecitabin und Bevacizumab als Erstbehandlung wirkt. Gemessen wird die Gesamtansprechrate bei Patient:innen mit HER2‑positivem, metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem kolorektalem Krebs. (HER2‑positiv: Tumortyp mit vermehrtem HER2‑Protein)

Die Studie prüft, ob Standard-Chemotherapie und Bevacizumab mit oder ohne INCA33890 in der Erstlinientherapie des metastasierten, mikrosatellitenstabilen kolorektalen Karzinoms wirksam und sicher sind.

In dieser Studie wird untersucht, wie lange Teilnehmende ohne Fortschreiten der Erkrankung bleiben (progressionsfreies Überleben), wenn als Erstbehandlung Amivantamab in Kombination mit Chemotherapie mit 5-Fluorouracil, Calciumfolinat (folinsäurehaltige Wirkstoffe) oder Levoleucovorin, Oxaliplatin (mFOLFOX6) bzw. 5-Fluorouracil, Calciumfolinat (folinsäurehaltige Wirkstoffe) oder Levoleucovorin und zusätzlich Irinotecan-Hydrochlorid (FOLFIRI) eingesetzt wird. Die Ergebnisse werden verglichen mit einer Behandlung mit Cetuximab plus mFOLFOX6 oder FOLFIRI. Die Studie richtet sich an erwachsene Teilnehmende mit linksseitigem, nicht operierbarem oder metastasiertem Darmkrebs, dessen Tumor KRAS/NRAS und BRAF als Wildtyp (WT) trägt. Die Einteilung erfolgt basierend auf den genannten Tumoreigenschaften, die durch lokale und/oder zentrale Tests (falls verfügbar) festgestellt werden. Die Teilnahme umfasst die vorgeschriebene Behandlung und das anschließende Beobachten der Erkrankung über die Studiendauer, um zu prüfen, wie lange sie ohne Fortschreiten bleibt.

In dieser Studie wird untersucht, wie sicher neue Prüfmedikamente und deren Kombinationen sind. Zudem wird beobachtet, welche Wirkung diese Behandlungen auf den Krankheitsverlauf haben. Die Studie richtet sich an Patienten mit Darmkrebs (kolorektales Karzinom). Es werden Daten zur Verträglichkeit der eingesetzten Mittel gesammelt. Ein weiterer Schwerpunkt liegt auf der Dokumentation möglicher Nebenwirkungen und der Reaktion des Tumors auf die Behandlung.

Diese klinische Forschun gs studie findet in Deutschland statt. Teilnehmen können Personen mit kolorektalem Krebs in einem Krankheitsstadium, in dem Metastasen auftreten. Insgesamt werden bis zu 60 Personen in die Studie aufgenommen. Es gibt bereits eine Standardbehandlung für kolorektalen Krebs. Diese besteht aus einer Kombination der Medikamente Leucovorin, Fluorouracil, Oxaliplatin und Bevacizumab. In dieser Studie wird anstelle von Leucovorin eine neue Substanz namens Arfolitixorin eingesetzt. Dabei erhalten verschiedene Teilnehmende unterschiedliche Dosierungen (Stärken) von Arfolitixorin. Fluorouracil, Oxaliplatin und Bevacizumab werden ebenfalls gegeben. Ziel der Studie ist es zu untersuchen, ob Arfolitixorin im Vergleich zur Standardbehandlung mit Leucovorin einen Vorteil im Krankheitsverlauf haben kann. Außerdem soll ermittelt werden, welche Dosierung von Arfolitixorin für weitere Teilnehmende am besten geeignet ist. Zusätzlich wird untersucht, ob Arfolitixorin sicher vertragen wird. Die getestete Substanz Arfolitixorin gehört wie Leucovorin zu den sogenannten Folsäuren (Folate). Folsäuren sind natürliche Formen eines B-Vitamins. Sie werden zusammen mit einem oder mehreren Mitteln gegen Krebs gegeben, um ihre Wirkung auf Krebszellen zu unterstützen. Nach Angaben im Studienprotokoll ist der wichtigste Wirkmechanismus von Arfolitixorin derselbe wie bei Leucovorin in Kombination mit Fluorouracil. Leucovorin muss erst im Körper in die aktive Form umgewandelt werden. Arfolitixorin liegt dagegen bereits in der aktiven Form vor. Da Leucovorin nicht bei allen Personen gleich gut wirkt, wird angenommen, dass Arfolitixorin bei mehr Teilnehmenden wirkt und zusammen mit Fluorouracil eine stärkere und länger anhaltende Wirkung im Rahmen der Krebstherapie haben könnte. Die Studie besteht aus zwei Teilen. Im ersten Teil werden bis zu fünf unterschiedliche Dosierungen von Arfolitixorin untersucht. Dabei soll die „optimale“ Dosis gefunden werden. Dazu gehört auch die Frage, welche Dosis am höchsten ist und dabei gut vertragen wird. Außerdem wird die passende Dauer der Gabe geprüft. Der zweite Teil basiert auf den Ergebnissen aus Teil 1. Es werden dann zwei Dosierungen von Arfolitixorin geprüft. Diese sollen im Hinblick auf Sicherheit, Verträglichkeit und eine Wirkung auf den Tumor untersucht werden. Die Teilnehmenden werden zufällig (randomisiert) per Computerprogramm einer der beiden Dosierungsgruppen zugeteilt. Die Behandlung für alle Teilnehmenden umfasst Arfolitixorin zusammen mit Fluorouracil, Oxaliplatin und Bevacizumab alle 2 Wochen. Die Gabe erfolgt als Infusion in eine Vene. Wie viele Behandlungen insgesamt erfolgen, ist nicht vorher festgelegt. Es hängt vom Verlauf der Erkrankung ab. Die Behandlung wird alle 2 Wochen fortgesetzt, solange ein Nutzen besteht. Während der Studiendauer werden der Krankheitsverlauf und eine mögliche Reaktion auf die Therapie überwacht. Dafür werden bildgebende Untersuchungen wie Computertomografie (CT) oder Magnetresonanztomografie (MRT) eingesetzt. Zusätzlich erfolgen körperliche Untersuchungen, Laboruntersuchungen an Blut und Urin sowie die Beurteilung möglicher Nebenwirkungen.

Ziel dieser Studie ist es, mehr über ein neues Prüfmedikament namens PF-08634404 zu lernen und zu untersuchen, welche Auswirkungen die Kombination mit einer zugelassenen Chemotherapie bei Erwachsenen mit metastasiertem kolorektalem Krebs hat. Es werden Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf untersucht. An der Studie können Erwachsene teilnehmen, deren Krebs im Bereich des Dickdarms oder des Enddarms (CRC) sich ausgebreitet hat oder nach einer Behandlung wieder aufgetreten ist. Vor Studienbeginn muss die Eignung anhand von festgelegten Bedingungen geprüft werden. Die Teilnehmenden werden zufällig (wie beim Münzwurf) einer von zwei Behandlungsgruppen zugeteilt. In Gruppe A wird PF-08634404 zusammen mit einer für den kolorektalen Krebs zugelassenen Chemotherapie gegeben. In Gruppe B wird ein für den kolorektalen Krebs zugelassenes Medikament namens Bevacizumab zusammen mit einer zugelassenen Chemotherapie gegeben. Teilnehmende und behandelnde Ärztinnen oder Ärzte wissen nicht, welche Gruppe zugeteilt wurde. Die Medikamente werden über eine Infusion (intravenös, „IV“) gegeben. Die Behandlung erfolgt in Zyklen. Die Teilnahme kann fortgesetzt werden, wenn die Behandlung wirkt und keine schweren Nebenwirkungen auftreten. Die Prüfbehandlung findet an einer Studienstelle statt. Geschultes medizinisches Personal überprüft die Teilnehmenden während und nach jeder Behandlung. * Die Studiendauer wird pro Teilnehmenden voraussichtlich etwa 33 Monate betragen. * Es sind regelmäßige Besuche an der Studienstelle für Behandlung, Gesundheitschecks und Untersuchungen vorgesehen. * Nach dem Ende der Behandlung erfolgt ein abschließender Besuch etwa 30 bis 37 Tage später, um den Gesundheitszustand zu prüfen und Nebenwirkungen zu besprechen. * Danach gibt es eine Nachbeobachtung alle 12 Wochen, entweder telefonisch oder vor Ort, oder über die Einsicht in Gesundheitsunterlagen, um den Gesundheitszustand und neue Behandlungen zu erfassen.